在今年的ESMO年会上，乳腺癌领域的重磅研究并不多。在9日上午的转移性乳腺癌专场上，来自韩国的研究者口头报告了一种名为Poziotinib的泛HER酪氨酸激酶抑制剂（TKI）作为后线药物治疗晚期HER2阳性乳腺癌的临床试验（NOV120101-203）。
在乳腺癌抗HER2治疗领域，曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1以及拉帕替尼都有成熟的应用经验，单药或组合方案作为晚期患者一线疗法可以确切改善患者预后。而且，以T-DM1为主的方案在一线抗HER2治疗失败后，仍能进一步缓解疾病进展。
但是，随着晚期HER2阳性乳腺癌疾病持续恶化，可用的治疗药物会越来越少。在TKI领域，之前已经有来那替尼和阿法替尼的尝试，结果并不十分理想。Poziotinib是新型口服泛HER TKI，研究者介绍道，在前期的研究中该药通过不可逆抑制HER家族酪氨酸激酶表现出潜在的抗肿瘤活性。
主要研究
NOV120101-203是一项开放标签的多中心Ⅱ期临床试验，针对前序2种以上抗HER2治疗失败的HER2阳性转移性乳腺癌（mBC）患者，初步评估单药Poziotinib的疗效和安全性。
2015年4月至2016年2月，研究者从韩国7家医院共入组106例乳腺癌患者，中位年龄50岁。继往接受（中位数）4种治疗方案，包括（中位数）晚期2种抗HER2治疗。给予患者Poziotinib（12 mg/QD， d1-14）治疗，21天为一周期。用药剂量适当调整，最高升到16mg，最低减至8～10mg。
主要研究终点是无进展生存（PFS），其他终点包括客观缓解率（ORR）、总生存（OS）和安全性。
中位随访12个月，乳腺癌患者的中位PFS为4.04个月（2.94～4.40个月），中位总生存还未达到；疾病控制率（DCR）为75.49%（77/102），包括20例确认的部分缓解；63%的患者在治疗第12个月时仍存活。
在安全性方面，最常见的治疗相关不良事件（全部/≥3级）分别为：
腹泻（96.23%/14.15%）
口腔炎（92.45%/12.26%）
皮疹（63.21%/3.77%）
点评
晚期乳腺癌的治疗目标包括维持患者的生命质量，改善疾病症状，最大程度延长生存时间。从这三点出发，新药想要占有一席之地必需同时兼顾疗效和耐受性，尤其应尽力减少治疗对患者身体的负面影响。Poziotinib治疗下，腹泻和口腔炎是导致用药减量的主要原因，其真实不良反应程度还需要在更大规模患者中进行观察。
在曲妥珠单抗耐药程度非常高的乳腺癌患者中尝试新疗法是一项很大的挑战，Poziotinib让我们看到了一些“模模糊糊”的希望，考虑到来那替尼和阿法替尼的前车之鉴，HER TKI能否成功晋级抗HER2治疗领域还有待观察。