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明辨真理——HER2阳性早期乳腺癌系统治疗的排兵布阵

作者:肿瘤瞭望   日期:2020/8/17 11:41:25  浏览量:12777

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众所周知,对于早期乳腺癌患者来说,治愈是其最终目标。目前,HER2阳性早期乳腺癌的新辅助和辅助治疗方案众多,医生的选择也不尽相同。为进一步探讨更为优化的治疗策略,2020年“南北汇”上,李俊杰教授带来了“HER2阳性早期乳腺癌系统治疗的排兵布阵”的报告。在袁芃教授的主持下,多位专家齐聚云端,围绕该话题进行了讨论。

 

 

问题一:HER2阳性新辅助治疗的意义和方向?

 

 

李俊杰教授:新辅助治疗是HER2阳性早期乳腺癌患者治疗的重要一环,达到pCR的患者提示预后良好。因此,用好新辅助治疗平台也是临床治疗的关键。目前HER2阳性新辅助治疗的方案众多,如TRAIN-2研究、I-SPY2研究在新辅助治疗中应用了疗效较为“强劲”的治疗方案,以追求更高的pCR;Compass HER2研究先采用较为保守的THP方案进行新辅助治疗,从而筛选出获得pCR的人群,再进行后续的升降阶梯治疗;PHERGain研究B组则采用理论上最为安全的双靶治疗模式,后经过PET-CT进行疗效评价,从而对患者进行个体化治疗。那么,哪种治疗方案可以在临床实践中能够被运用和推广?

 

叶松青教授:我认为目前来看,我们进行新辅助治疗的目的就是追求pCR,因此,我会更倾向于选择循证医学证据较高,治疗效果较好,且预后更佳的新辅助治疗方案。

 


问题二:紫杉+铂类是否可以成为新辅助治疗的首选?

 

 

李俊杰教授:为患者选择哪种化疗与靶向治疗方案进行配伍是我们面临的另一个问题。在临床上常用的治疗方案有EC-THP、THP-EC、FEC+HP和争议较大的“去蒽环”TCbHP方案,那么您认为紫杉+铂类可以作为新辅助治疗的首选方案吗?

 

刘蜀教授:我认为紫杉+铂类可以作为新辅助治疗的首选方案。既往研究证实EC-THP和THP-EC两种方案,如果在新辅阶段足疗程使用的话,最终pCR率相似,这两组方案是可选择的治疗方案;在TRAIN-2研究中,无论是研究组的9周TCbHP方案治疗还是对照组的3周FEC+HP序贯6周TCbHP方案,两组患者的主要终点pCR和次要终点EFS、OS均无显著差异。因此,我为紫杉+铂类可以作为新辅助治疗的首选方案。

 

 

问题三:全疗程后,疗效决定辅助治疗升阶梯?

 

 

李俊杰教授:TRAIN-2研究虽然提示我们“去蒽环”方案可行,但我们在临床实践中也应考虑,足疗程治疗和短疗程评价哪个可以使患者获益更大。我们希望在新辅助治疗结束后就可根据患者的pCR状态判断是否要强化后续的辅助治疗。

 

KRISTINE研究作为第一个在HER2阳性乳腺癌患者治疗中全程应用双靶的研究,随访37个月的研究结果显示,TCH+P方案对比T-DM1+P方案有更高的pCR率,且TCH+P方案与T-DM1+P方案中获得pCR患者的IDFS可分别达97.5%和 96.7%。而TRAIN-2研究中,研究组在接受9周的TCbHP方案后仅用曲妥珠单抗进行辅助治疗,结果显示,新辅助治疗达到pCR的人群中,3年DFS率为94.1%。因此,新辅助治疗后达到pCR的患者值得去进一步讨论降阶梯治疗吗?

 

 

 

王廷教授:我个人对pCR与患者的DFS、OS的相关性持保留态度,比如NeoALTTO研究提示pCR与患者的远期生存并不是完全一致的。因此,如果患者达到pCR,我仍然会延续之前新辅助治疗使用的双靶治疗方案。

 

 

问题四:全疗程HP双靶治疗后,不同残留负荷的升阶梯治疗

 

 

李俊杰教授:KATHERINE研究证实,T-DM1能够显著改善新辅助治疗后仍有残存病灶HER2阳性乳腺癌的预后。但临床实践中,我们也遇到一些问题,即对于所有有肿瘤残留的患者,都均一性的采用T-DM1还是可以根据不同肿瘤残留负荷采用不同的治疗?

 

罗婷教授:KATHERINE研究虽证明T-DM1能够为non-pCR 患者带来更好的获益,但目前来看我认为该研究尚存在一些问题,由于该研究入组患者时间较早,曲妥珠单抗组有80%的患者用了曲妥珠单药治疗,只有20%患者用了与我们目前情况相符的HP双靶治疗。近年来的一些荟萃分析也提示我们,HP→HP的治疗方案,能够使患者获益更多。

 

 

问题五:早期疗效判定——方式与界值

 

 

李俊杰教授:PHERGain研究中B组患者治疗结果提示我们,早期疗效判断可行,这也可能是研究发展的趋势,但是当前实际情况下,您在临床实践中会采用哪种方式?

 

王朝斌教授:选择新辅助治疗的患者其分期相对较晚,使用新辅助治疗的目的是使患者肿瘤缩小并尽快进行手术,同时也作为药敏平台筛选出一部分患者。众多数据表明单靶治疗患者疗效较差,因此,在临床治疗中,我们不会在新辅助治疗中应用效果较差的单靶治疗。

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问题六:直接手术,辅助双靶治疗人群和策略

 

 

 

李俊杰教授:APHINITY研究证明,妥妥双靶辅助治疗较单靶治疗更能为HER2+早期乳腺癌带来长期的生存获益,降低疾病复发风险。KAITLIN研究则想在此基础上进一步探索辅助治疗中AC-KP对比AC-THP的疗效与安全性,但该研究却取得了阴性结果,这也提示我们不要盲目从辅助治疗入手对患者进行治疗;对于肿瘤负荷较大的患者,可从新辅助治疗着手对患者进行更为合理的治疗。由此,我们想讨论的是对于肿瘤负荷较大直接手术后的患者,哪些可推荐双靶治疗?应采取哪种双靶治疗方案?

 

郭磊教授:APHINITY研究提示我们对于肿瘤负荷较大的患者,术后双靶治疗患者会有较多获益。但对于这部分患者,再加用T-DM1治疗能否改善患者预后,目前还缺乏数据支持。但PHERGain研究提示我们,可以在新辅助治疗时通过PET-CT等方式早期对患者进行评估预测,再根据结果对患者进行升降阶梯治疗,其预后可能更好。

 

袁芃教授:通过今天的讨论我们可以总结出:新辅助治疗这一平台可以帮助我们检测出对治疗方案有响应的患者,并提示我们后续辅助治疗中可给予无响应患者更强的治疗方案。此外,通过PET-CT等辅助治疗手段对患者进行早期评估预测,可能会给患者带来更为精准的治疗指导。

 

 

版面编辑:洪山  责任编辑:卢宇

本内容仅供医学专业人士参考


早期乳腺癌

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