9日下午，来自西部德国研究组（West German Study Group， WSG）PlanB研究的最新结果作为LBA11（Late-Breaking Abstract）在大会发布。《肿瘤瞭望》特邀中国医科大学附属第一医院于鑫淼博士和金锋教授对WSG PlanB进行了点评解读。
中国医科大学附属第一医院乳腺外科 于鑫淼 金锋
对于激素受体阳性早期乳腺癌而言，21基因复发评分（Recurrence Score， RS）是一项同时具有预后预测和疗效预测作用的风险评估手段。在WSG PlanB研究中，可以通过RS评分筛选出化疗和仅需内分泌治疗的患者群体。
经过了研究早期的一次修正，WSG PlanB研究中RS≤11分、腋窝淋巴结pN0-1的患者可避免化疗。对于临床高危pN0（T2-4/肿瘤分级2-3级/<35岁或高uPA/PAI-1）和pN+的HER2阴性早期乳腺癌，该研究首次前瞻性地比较了不含蒽环类化疗（6×TC）与传统含蒽环紫杉类化疗两种不同的方案（4×EC-4×T）。
WSG PlanB研究结果
WSG PlanB主要研究终点为无病生存（DFS），次要研究终点为局部区域无复发生存（LRFS）、无远处转移生存（DDFS）和总生存（OS）。
2009到2011年该研究共入组3198名患者。其中348名（15.3%）患者因RS≤11分未接受化疗，5年DFS（不考虑淋巴结因素）为94%。
将2449例接受化疗的患者随机分配进TC（n=1222）化疗或EC-T（n=1227）化疗组。经过中位60个月的随访，两组的5年DFS和OS相同，分别为90%和95%；DDFS也无明显差异（94% vs 93%）。
RS ≤11分、12～25分、＞25分（后两组患者接受化疗）三组患者的5年DDFS分别为 97.8%、96.9%和89.7%；三组患者的5年LRFS分别为98.6%、99.3%和98.0%。
多因素分析显示，肿瘤＞2cm、淋巴结状态以及肿瘤分级3级（地方病理实验室评估）均是DDFS的独立预后指标；而无论是在全组还是化疗组，RS评分均是DDFS最有力的独立预测因子（HR=2.64）。Ki67增值指数和＞pN2、乳房切除术（全组和化疗组）均为多因素分析中LRFS的预测指标。
研究解读——“分而治之”的精准化疗探索
WSG PlanB研究的最新结果充分说明，在临床高危的pN0-1乳腺癌患者群体中，RS评分低风险（RS≤11分）提示预后良好，其5年DDFS已高达97.8%。这与该研究组2016年发表在JCO杂志和近期发表在Breast Cancer Res Treat杂志上的结果保持一致。
既往大多数回顾性研究以RS 评分18和31为临界值划分乳腺癌风险人群。而2016年公布的TAILORx研究结果以11和25分重新定义了RS评分的界值范围，其结果显示，即使单纯接受内分泌治疗，RS＜11的低风险患者5年复发率也低于1%。
对于RS＞11的中高危乳腺癌患者，究竟选择什么治疗方案？这WSG PlanB要解决的关键问题。前不久在美国召开的ASCO会议上，WSG PlanB研究首次公布结果：对于HER2阴性早期乳腺癌，与EC-T相比TC同样有效，即使是在三阴性乳腺癌和＞pN2高危亚组中，二种方案的疗效也无明显差异，该研究达到了预设的非劣效性标准。
此次ESMO大会发布的结果告诉我们，RS评分、肿物＞2cm、淋巴结状态、肿瘤3级和Ki67表达情况是影响患者预后重要因素。而在化疗方案的选择上同样证明了TC与EC-T方案疗效相当。
但是，这一结论与较早的ABC研究有所不同。对比ABC研究和WSG PlanB研究不难发现，后者入组了较多激素受体阳性、淋巴结阴性和低组织学分级的患者，而这类患者是否应该接受蒽环类化疗则是值得我们思考的问题。
另外，从本次ESMO上公布的WSG PlanB结果来看，RS评分在11～25的中度风险患者5年DDFS和LRFS非常高，此类患者化疗“加减法”也值得我们关注。针对这一问题的RxPONDER临床试验（NCT01272037）正在进行中，相信其研究结果会对临床实践提供重要依据。
总而言之，在进行中高危早期乳腺癌患者临床治疗决策时，应该以（可及的）标准化检测为基础，参考临床试验所给出的数据，综合考虑临床病理因素和基因检测结果，给予患者个体化、精准化治疗。
专家简介
金锋 教授
主任医师 博士生导师
中国医科大学附属第一医院乳腺外科主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事会理事
中国抗癌协会乳腺专业委员会常务委员
中国老年学学会乳腺癌分委会副主任委员
中国临床肿瘤学会乳腺癌分会
（CSCO-BC）常委
北京乳腺病防治学会外科专业委员会副主任委员
中华医学会肿瘤分会乳腺学组委员
辽宁医学会外科分会乳腺外科学组组长
辽宁省抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员
于鑫淼
讲师、主治医师。2011年毕业于中国医科大学临床医学（七年制）专业，就职于中国医科大学附属第一医院乳腺外科。2016年获得肿瘤学博士学位，并在国内外发表多篇学术论文，参与多项国家及省部级课题，主持国家自然科学基金1项，省课题1项。