近年来,PAM信号通路的相关研究进展不断,随着PI3Kα抑制剂(伊那利塞)和AKT抑制剂(卡匹色替)等药物在中国相继获批上市,PAM通路抑制剂相关诊疗药物备受瞩目。在St.Gallen国际乳腺癌大会中国行南京站上,江苏省人民医院李薇教授带来了“HR阳性晚期乳腺癌PAM诊疗之路”的讲课,会后,肿瘤瞭望特邀请李薇教授就HR阳性晚期乳腺癌患者的诊疗现状与挑战,PAM通路抑制剂在精准治疗中的重要性及其临床应用前景进行了介绍。
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编者按:近年来,PAM信号通路的相关研究进展不断,随着PI3Kα抑制剂(伊那利塞)和AKT抑制剂(卡匹色替)等药物在中国相继获批上市,PAM通路抑制剂相关诊疗药物备受瞩目。在St.Gallen国际乳腺癌大会中国行南京站上,江苏省人民医院李薇教授带来了“HR阳性晚期乳腺癌PAM诊疗之路”的讲课,会后,肿瘤瞭望特邀请李薇教授就HR阳性晚期乳腺癌患者的诊疗现状与挑战,PAM通路抑制剂在精准治疗中的重要性及其临床应用前景进行了介绍。
01
肿瘤瞭望:您在本次大会上带来了“HR阳性晚期乳腺癌PAM诊疗之路”的讲课,首先,请您为我们介绍一下HR阳性晚期乳腺癌患者的诊疗现状与面临的挑战。
李薇教授:目前,在乳腺癌患者群体中,激素受体阳性(HR+)晚期乳腺癌患者占比较大。在诊疗过程中,既往针对这部分患者我们拥有多种单药内分泌治疗方案可供选择。随着CDK4/6抑制剂、PAM通路抑制剂进入临床应用,确实为这部分患者增添了更多可选的治疗方案,同时也使患者获得了更长的生存获益。
在CDK4/6抑制剂广泛应用的当下,我们在努力提升HR+乳腺癌患者生存率的同时,也发现了诸多亟待解决的问题。其中,在CDK4/6抑制剂治疗进展后,如何选择后续治疗药物是一个关键问题。目前,针对这部分患者,CSCO BC诊疗指南并未给出明确的I级推荐方案,可供选择的治疗方案包括:CDK4/6抑制剂跨线联合内分泌治疗;其他靶向治疗药物联合内分泌治疗;ADC药物治疗以及参与临床研究等。
在此背景下,对这些患者进行精准的治疗区分至关重要。例如,对于存在PAM信号通路突变的患者,PAM通路抑制剂是更优的治疗选择;对于BRCA突变的患者,PARP抑制剂则是很好的选择。总之,对于HR+晚期乳腺癌患者而言,在CDK4/6抑制剂治疗进展后,精准区分患者人群并进行精准检测是非常关键的。
02
肿瘤瞭望:近年来PAM通路抑制剂在乳腺癌精准治疗中备受关注,请结合最新诊疗进展和2025版CSCO BC指南更新情况,谈谈其对HR阳性晚期乳腺癌的重要价值。
李薇教授:2025年开年之后,已有两个PAM通路抑制剂相继获批上市,分别为PI3Kα抑制剂(伊那利塞)和AKT抑制剂(卡匹色替),因此,PAM通路抑制剂的关注度持续攀升。可以预见,随着更多此类药物的获批,它们将逐步应用于临床。因此,PAM通路抑制剂的临床应用已成为当前关注的热点。
在应用PAM通路抑制剂之前,我们需要对患者进行精准检测,以确定其是否存在PIK3CA/AKT1/PTEN基因突变或缺失,从而确保这部分患者能够接受更为精准的治疗。在检测过程中,我们可以选择组织样本或血液样本进行检测,也可以选择对转移灶或原发灶进行检测。对于PAM信号通路中存在基因突变或缺失的患者而言,无论选择对转移灶还是原发灶进行检测,或者采用组织学还是血液学检测方法,其结果差异并不显著。因此,在整个检测过程中,操作相对便捷。我们应将精准检测的理念在患者中进行推广,使其深入人心,让更多患者接受精准检测,进而获得更为精准的治疗。
03
肿瘤瞭望:精准检测是精准治疗的重要前提,针对HR阳性晚期乳腺癌PAM诊疗之路,需要怎样的检测体系支撑?这些技术如何帮助患者实现真正的个体化治疗决策?
李薇教授:刚才谈到,精准检测是HR+晚期乳腺癌患者开展治疗的前提,在患者开始治疗前,需将有相关突变的患者区分出来。以今年获批的药物为例,伊那利塞的获批适应症为:联合哌柏西利和氟维司群,适用于内分泌治疗耐药(包括在辅助内分泌治疗期间或之后出现复发)、PIK3CA突变、激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。基于此,我认为针对这部分患者应尽早开展相关检测。对于患者手术后的标本,也可进行相关基因检测。如此一来,一旦患者出现病情进展,便能有更为精准的诊疗方案。所以,若患者条件允许,应尽早进行检测。获得患者手术标本或血液组织标本等检测结果后,对后续治疗将起到很好的指导作用。
李薇教授
江苏省人民医院肿瘤科
博士主任医师副教授硕士生导师
中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌专家委员会委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)青年专家委员会常委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会委员
长江学术带乳腺联盟(YBCSG)副主任委员
江苏省研究型医院肿瘤分子靶向治疗专业委员会常委
江苏省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会委员
江苏省“科教强卫工程”青年人才
美国南卡莱罗那大学医学院访问学者